ChemAIRS 优化口服新星合成路线，助力“体重管理年”
2025-07-01
5 月 11 日是世界防治肥胖日，在 “国家体重管理年” 的大背景下，健康管理与药物研发的创新愈发引人关注。在糖尿病治疗与减重领域，GLP-1 受体激动剂一直是备受瞩目的药物，但传统肽类药物的注射剂型始终是患者的痛点。近期，礼来公司（ Eli Lilly）的 Orforglipron 成为了首款成功通过 III 期临床试验的口服小分子 GLP-1 药物，将糖尿病治疗推向新纪元。
过去，司美格鲁肽等 GLP-1 肽类药物凭借显著疗效风靡全球，但注射依赖性和高昂成本始终是隐形门槛。而 Orforglipron 突破了肽类药物易被胃酸降解的魔咒，生物利用度高，单日一次给药即可维持疗效。这意味着，数亿糖尿病患者可能迎来更便捷、更可及的治疗方案，极大地提高了患者的用药依从性。
Orforglipron 最初由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现（OWL833），礼来公布的合成路线（US20250042899）多达 28 步。尽管这一复杂的过程在研发阶段可以实现，但随着药物需求的增长以及对生产效率的要求不断提高，全球产能面临巨大挑战 —— 毕竟，当一款药物的需求可能覆盖数千万患者时，每减少一步反应都意味着吨级原料的节省。
AI 合成革命：从 28 步到 16 步的"分子折叠术"
通过 AI 逆合成分析工具 ChemAIRS 将原本复杂冗长的总反应步骤，大幅减少到了 16 步：
- 咪唑-2-酮：通过采用全新的环构建方法和前体偶联策略，将原本需要 15 步的合成步骤大幅减少至 8 步
- 吲哚-2-羧酸：通过消除冗余步骤并对环化过程进行优化，成功将 11 步的合成步骤缩短至 7 步
ChemAIRS 提出的咪唑-2-酮的合成路线
ChemAIRS 提出的吲哚-2-羧酸的合成路线
